Моноклональные антитела препараты: применение, цена, что такое моноклональная терапия

Содержание

Моноклональные антитела при псориазе: особенности лечения, препараты (ЦЕНА)

Моноклональные антитела препараты: применение, цена, что такое моноклональная терапия

Дерматолог высшей категории Инна Владимировна

39178

Дата обновления: Март 2020

Над проблемой лечения псориаза ученые бьются ни один десяток лет. Полностью избавиться от заболевания раз и навсегда невозможно, однако современные препараты позволяют добиться значительных успехов в борьбе с болезнью. Примером являются моноклональные антитела при псориазе – биоактивные препараты, воздействующие на активность иммунных клеток, которые провоцируют воспаление эпидермиса.

Что такое моноклональные антитела?

Моноклональные антитела – это вещество, синтезируемое иммунными клетками в ответ на действие определенного антигена. Для каждого раздражителя организм вырабатывает свои антитела, которые его подавляют. Моноклональные антитела при псориазе – это не препарат для лечения воспаления, а способ подавить активность иммунных клеток, на фоне которой происходит изменение эпидермиса.

Моноклональные антитела подавляют определенный тип клеток иммунной системы

Моноклональные антитела, применяемые в лечении псориаза, воздействуют на клетки, подавляя их активность.

Из-за того что механизм развития заболевания до сих пор точно не изучен, эти вещества действуют не избирательно, а подавляют клетки, ответственные за развитие воспалительного процесса.

Благодаря этому псориаз не является единственным показанием к применению препаратов, а лишь одним из перечня различных воспалительных заболеваний, включая патологии суставов.

Применение при псориазе

Моноклональные антитела при псориазе воздействуют на клетки иммунитета, которые в ответ на определенный фактор запускают воспалительный процесс, в который вовлекается эпидермис и суставы.

Выявить фактор, выступающий основополагающим в развитии псориаза, до сих пор не удалось, поэтому препаратов, воздействующих непосредственно на причину патологии, до сих пор не разработано.

В то же время моноклональные антитела если не решают полностью проблему псориаза, то позволяют добиться значительных успехов в его лечении, так как блокируют цепочку клеток, принимающих активное участие в развитии воспаления.

Особенность моноклональных антител – это избирательное действие. Они не подавляют весь иммунитет в целом, как иммунодепрессанты, а лишь блокируют деятельность определенного вида клеток (Т-клетки и фактор некроза опухоли).

Основную часть терапии псориаза составляют препараты на основе синтетических гормонов – глюкокортикостероиды.

Применение лекарств этой группы позволяет быстро и эффективно купировать воспаление эпидермиса, однако в значительной мере угнетает весь иммунитет, что нередко негативно сказывается на здоровье всего организма в целом.

В этом отношении моноклональные антитела действуют более деликатно, подавляя только клетки, принимающие участие в воспалении, но не затрагивая весь иммунитет полностью.

Препараты показаны при тяжелых формах псориаза. Моноклональные антитела широко и успешно применяются в терапии псориатического артрита – осложнения псориаза, при котором воспалительный процесс распространяется на суставы.

Как показывает статистика, в 80% случаев применение моноклонов позволяет улучшить функциональность эпидермиса, минимизировать частоту обострений и предупредить развитие осложнений псориаза.

Тем не менее полностью заболевание препараты не лечат, а лишь на время приостанавливают активность клеток, принимающих участие в развитии воспаления эпидермиса.

Препараты применяют, если псориаз перешел в тяжелую форму

Преимущества и недостатки

Препараты на основе моноклональных антител позволяют добиться стойкой ремиссии в 80% случаев. Преимущества лекарственного средства:

  • отсутствие системного действия на иммунитет;
  • улучшение клеточного метаболизма;
  • купирование воспаления;
  • нормализация регенерации эпидермиса.

После инъекций препаратов в организме останавливается воспалительный процесс и запускается механизм регенерации.

В результате болезнь стремительно идет на спад – бляшки становятся мягче, шелушение проходит, постепенно отмечается рассасывание уплотнений и восстановление кожного покрова.

Как показывает практика, применение моноклонов позволяет избежать развития гиперпигментации на участках пораженного эпидермиса после заживления бляшек.

Препарат купирует воспалительный процесс на клеточном уровне, подходит для уменьшения воспаления суставов при псориатическом артрите. В этом случае моноклональные антитела выступают наиболее эффективным средством лечения пораженных суставов, позволяя приостановить прогрессирование болезни и сохранить двигательную активность суставов.

Недостатки у препаратов этой группы также есть, и немало. К ним относят:

  • наличие широкого перечня противопоказаний;
  • риск развития побочных эффектов;
  • высокая цена лекарства.

Препараты выпускаются в растворах для инъекций. Из-за особенностей действия на организм, самостоятельно ставить такие уколы нельзя, необходим тщательный контроль за состоянием здоровья пациента после введения препарата. Это также можно отнести к недостаткам – необходимость пребывания в стационаре после введения дозы лекарства.

Стоимость препаратов этой группы не каждому по карману. Цена варьируется от 40 до 160 тыс. рублей за одну инъекцию.

Препараты с антителами

При диагнозе псориаз моноклональные антитела назначаются только врачом. При легких формах заболевания, когда поражено меньше 10% эпидермиса, такие лекарства не применяются.

Широко используются следующие препараты при псориазе:

  • Ремикейд;
  • Стелара;
  • Хумира.

Каждое лекарственное средство имеет свои особенность по применению, а также противопоказания и побочные эффекты. Выбор препарата осуществляется врачом, в зависимости от клинической картины псориаза у конкретного пациента.

Конкретный препарат подбирает врач, лечение проводят в стационаре

Ремикейд

Лекарственное средство предназначено для капельного внутривенного введения. Основное действующее вещество – это инфликсимаб, моноклон-гибрид антител мышей и человека. 10 мл препарата смешивают с физическим раствором (натрий хлорид) и вводят внутривенно в течение двух часов. Точная дозировка и длительность процедуры зависят от особенностей симптоматики заболевания у пациента.

Лечение псориаза осуществляется в несколько этапов. Спустя две недели после первой капельницы показана вторая доза лекарства. Следующее внутривенное введение осуществляется спустя полтора месяца. В дальнейшем необходимо вводить одну дозу лекарства каждые 2-3 месяца. Процедура проводится только в стационаре.

Препарат показан для лечения псориаза и псориатического артрита. Применяется при средней и тяжелой выраженности заболевания. Дополнительно лекарство может применяться для лечения пациентов с противопоказаниями к проведению физиотерапии, в частности при непереносимости ультрафиолетового воздействия.

Цена одной дозы препарата – около 40 тыс. рублей.

Противопоказания:

  • непереносимость компонентов состава;
  • сердечная недостаточность в острой форме;
  • тяжелые инфекционные заболевания;
  • детский возраст;
  • гепатит;
  • онкология;
  • рассеянный склероз.

Препарат противопоказан беременным женщинам, во время лактации и пациентам младше 18 лет.

Препарат вводят через капельницу

Стелара

Нередко дерматологи советуют лечить псориаз и псориатический артрит препаратом Стелара. Его особенность – это только человеческие антитела в составе, без примесей белков животного происхождения. Благодаря такому составу лекарство реже вызывает побочные эффекты, в отличие от аналогов.

Препарат выпускается в растворе для подкожных инъекций. Стоимость одной дозы лекарства – около 160 тыс. рублей.

Схема применения – 1 инъекция каждые 4 месяца. Повторное введение препарата практикуется спустя месяц после первой дозы, затем уколы делаются каждые 4 месяца.

Противопоказания во многом схожи с мерами предосторожности при использовании лекарства Ремикейд. Лекарство не рекомендуется применять для лечения пациентов старшего возраста. Кроме того, препарат противопоказан при острых бактериальных, инфекционных или грибковых заболеваниях.

Особенность препарата – это быстрое терапевтическое действие. После второй инъекции отмечается очищение более 70% эпидермиса.

Применение лекарства повторно, через 4 месяца, позволяет приостановить развитие заболевания и увеличить длительность ремиссии.

Пациенты отмечают, что несмотря на высокую стоимость, лечение препаратом показывает действительно хорошие результаты и уменьшает частоту обострений.

Стелара не содержит компонентов животного происхождения, поэтому побочные эффекты бывают реже

Хумира

Адалимумаб – это действующее вещество лекарства Хумира. Его действие направлено против фактора некроза опухоли. Препарат применяется в терапии псориаза средней и тяжелой степени тяжести, а также при поражении суставов.

Препарат вводят подкожно каждые две недели. Применяется как часть комплексной терапии, либо как самостоятельное средство для профилактики обострений. Стоимость лекарства – около 35 тыс. рублей за одну дозу. Существуют более дешевые отечественные аналоги, однако их редко можно встретить в продаже.

Противопоказания те же, что и у других препаратов этой группы.

Как и другие моноклональные препараты, Хумира используется в лечении псориаза и онкологии

Побочные эффекты

Применение препаратов с моноклонами всегда сопровождается развитием побочных эффектов. В меньшей степени негативные реакции организма наблюдаются при приеме лекарства Стелара. Это обусловлено тем, что в составе препарата только человеческие моноклоны.

В остальном побочные эффекты одинаковы для всех лекарств этой группы. К ним относятся:

  • нарушения работы нервной системы;
  • симптомы интоксикации;
  • признаки нарушений со стороны дыхательной системы;
  • местные реакции в области введения препарата;
  • нарушения работы мочевыводящей системы;
  • сбои в работе сердечно-сосудистой системы.

В большинстве случаев отмечаются негативные реакции со стороны пищеварительного тракта – диарея и запор, боли в желудке, спазмы, повышенное газообразование.

Со стороны нервной системы возможна дезориентация, головокружение, мигрень, чувство тревоги, астенический синдром. Нередко пациенты сталкиваются с симптомами интоксикации на фоне лечения лекарствами с моноклонами. После введения препарата возможно нарушение со стороны иммунной системы, что чревато обострением хронических заболеваний, в том числе и инфекционных.

При индивидуальной непереносимости появляются симптомы аллергии – зуд кожи, крапивница, отек в месте введения лекарства и симптомы интоксикации.

Возможны сбои в работе сердечно-сосудистой системы – внезапные скачки артериального давления, тахикардия, аритмия. По этой причине препараты не рекомендованы пациентам старшего возраста, особенно при наличии каких-либо сосудистых патологий.

Мочевыделительная система может отреагировать на введение препарата дизурией. Нередко пациенты жалуются на нарушение мочеиспускания, ночные позывы в туалет, спастические и опоясывающие боли в области почек.

Один из возможных побочных эффектов при приеме лекарства – это алопеция. Выпадение волос считается достаточно распространенной реакцией организма на лечение моноклональными антителами. Как правило, алопеция носит временный характер и волосы восстанавливаются по мере привыкания организма к действию лекарственного средства.

Женщины также отмечают повышенную ломкость ногтей и сухость кожи лица. Эти явления также кратковременные.

Источник: https://DermatologInfo.ru/psoriaz/preparaty/monoklonalnye-antitela-pri-psoriaze/

Моноклональные антитела при псориазе

Моноклональные антитела препараты: применение, цена, что такое моноклональная терапия

> Средства > Моноклональные антитела при псориазе

До недавних лет о природе псориаза было мало, что известно.

Детальные исследования позволили накопить необходимый объем информации, который сделал возможным создание препаратов на основе моноклональных антител.

Причины появления данного заболевания не всегда можно точно установить, но нет никаких сомнений, что псориаз возникает вследствие сбоев в функционировании иммунной системы.

  • Терапия
  • Какие препараты используются в медицине
  • Цены на препараты
  • Преимущества
  • Есть ли недостатки в данном методе лечения
  • Побочные эффекты
  • Препараты на основе моноклонов

Терапия

Псориаз представляет собой заболевание кожи, которое проявляется в виде шелушащихся высыпаний. Самым новейшим современным методом лечения является использование моноклональных антител.

Моноклональные антитела при псориазе направлены на устранение проблемы, способствующей быстрому увеличению количества клеток кожи и ее воспалению. Условно выделяется два направления в лечении псориаза моноклональными антителами:

  • стимулирование работы цитокинов, посредством которых регулируется микровзаимодействие между клетками, передаются химические сигналы воспаления;
  • воздействие на механизм работы Т-клеток.

Какие препараты используются в медицине

Препараты, в составе которых имеются антитела, содержат в названии окончание «маб». Они имеют свои особенности, их можно разделить на три группы:

  • оканчивающиеся на «ксимаб» — химерные моноклональные антитела, которые подвергают блокировке TNF-A;
  • оканчивающиеся на «мумаб» — гуманизированные антитела, блокирующие TNF-A;
  • оканчивающиеся на «умаб» — гуманизированные моноклональные антитела.

Большую популярность приобрели следующие препараты с моноклональными антителами, применяемые для лечения псориаза:

  • «Инфликсимаб» обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа;
  • «Адалимумаб» блокирует TNF-альфа;
  • «Устекинумаб» способствует блокаде IL-23 и IL-12, Т-клеток.

Цены на препараты

Стоимость вышеперечисленных препаратов предельно высока, что делает проблемным возможность их купить.

Цена 1 флакончика и 1 пачки составляющих препарата «Инфликсимаб» варьируется в пределах 40 тысяч рублей.

Стоимость раствора для инъекций «Адалимумаб» 40 мг, 0,8 мл равна 37 000 рублей.

Цена препарата «Устекинумаб» доходит до 250 тысяч рублей.

Преимущества

Тяжелые формы псориаза подвергаются лечению стероидными гормонами, производящимися корой надпочечников, что безоговорочно резко негативно влияет на гормональный фон и ослабляет иммунную систему.

Если говорить о моноклональных антителах, то нужно выделить тот факт, что они оказывают действие на воспаление псориатического характера, но не затрагивают работу иммунной системы всего организма в той степени, как стероидные гормоны.

Белок, который находится в основе препаратов данного типа:

  • атакует злокачественные клетки и вирусные элементы;
  • приводит в норму размножение клеток, что способствует исчезновению бляшек.

Есть ли недостатки в данном методе лечения

Можно выделить ряд минусов, которые свойственны данному методу лечения:

  • высокие цены на лекарства данного типа;
  • наличие побочных действий и противопоказаний;
  • существует риск развития инфекций и онкологических заболеваний;
  • приём данного средства должен сопровождаться тщательным врачебным контролем.

Важно знать: перед использованием препаратов на основе моноклональных антител необходимо проконсультироваться у нескольких специалистов, пройти полное обследование, поскольку препарат можно способствовать быстрому развитию уже имеющихся заболеваний.

Важно отметить, что терапевтическое лечение псориаза включает в себя несколько составляющих, поэтому применение лишь моноклональных антител будет недостаточно, необходимо придерживаться правил правильного питания и выполнять ряд гигиенических процедур.

Препараты на основе моноклонов

Рассмотрим некоторые препараты подробнее:

«Стелара» используют для лечения бляшечного псориаза средних и тяжелых форм. В основе содержатся человеческие моноклоновые антитела.

Его норма на человека составляет 45 мг. Людям, весившим более 100 кг, положено 90 гр. Следующая процедура с данным препаратом проводится через месяц, а последующие через 12 недель.

Эффект от «Стелара» заметен через 1-2 недели, самое позднее через 15-20 дней. После 2 инъекций кожа становится чище на 70%.

Стоимость достигает 240 000 рублей.

«Ремикейд» в своём составе сочетает мышиные и человеческие антитела.

Препарат вводят внутривенно, повторно через 2 недели, и через 6 недель последующую дозу.

Противопоказания:

  • высокая чувствительность к мышиным белкам;
  • инфекции;
  • сердечная недостаточность.
  • злокачественные новообразования;
  • болезни центральной нервной системы;
  • беременным женщинам и в период кормления грудью.

Цена на данный продукт превышает 50 тысяч рублей.

Работа данного препарата результативна при тяжелых формах псориаза. Используется в форме инъекций 1 раз в 2 недели.

Противопоказания:

  • туберкулез;
  • аллергия на латекс;
  • беременность, период лактации.

Цена достигает 60 тысяч рублей за упаковку (40г).

В состав «Симпони» входят человеческие моноклоны. Используется при прогрессирующем псориатическом артрите. Особенно эффективен при псориазе кожи и ногтей.

Используется в виде инъекций один раз в четыре недели.

Противопоказания:

  • сердечная недостаточность;
  • инфекционные заболевания;
  • беременность, период лактации;
  • возраст до 18 лет.

Стоимость около 60000 рублей.

Таким образом, препараты с моноклональными антителами имеют и ряд минусов, и ряд преимуществ. Процесс развития заболевания является следствием нарушения функционирования Т-клеток. Мноклональные антитела, по мнению врачей, справляются с функцией восстановления иммунитета.

О лечении моноклональными антителами смотрите комментарии врачей в следующем видео:

Источник: https://anatomia-psoriaza.ru/sredstva/monoklonalnye-antitela.html

Моноклональные антитела: препараты, цена, применение при псориазе

Моноклональные антитела препараты: применение, цена, что такое моноклональная терапия

Высокая цена на моноклональные антитела может насторожить и натолкнуть на мысли о поиске альтернативных препаратов при псориазе. Однако, когда множество перепробованных средств не дает ожидаемого эффекта, стремление заглушить симптомы и добиться длительной ремиссии побеждает желание экономить. Чем моноклональные антитела отличаются от других антипсориатических лекарств?

Что это такое – моноклональные антитела?

Моноклональные антитела – белковые вещества или иммуноглобулины. Их действие направлено против одной единственной детерминанты конкретного сложного антигена.

Впервые их смогли синтезировать в 1975 году два иммунолога – Ж. Келер и С. Мильштейн. Для этого из селезенки иммунизированных животных был извлечен В-лимфоцит, который объединили с клеткой миеломы.

При этом от лимфоцита была получена специфическая реакция к конкретной антигенной детерминанте, а от миелоидной клетки – бессмертие, способность к размножению и синтезу антител.

Результатом такого симбиоза стала клетка, которую назвали гибридома.

Однако, она сохраняла животные белки, поэтому после введения в организм человека вызывала иммунный ответ против себя. Частично решить эту проблему удалось в 1988 году Г. Винтеру. Он «огуманизировал» моноклональные антитела, заменив белки животного происхождения на белковые компоненты человека. Обновленный вариант стали называть химерными антителами.

Дальнейшая разработка связана с созданием фармацевтических препаратов, которые будут полностью гуманизированы. То есть 90% должны быть гомологичны человеку, а оставшаяся часть – фрагменты, отвечающие за специфическое связывание веществ.

Этанерцепт

Рекомбинантные технологии помогли создать искусственный препарат, в основе которого лежит растворимый ФНО человека. С его помощью удается не только снизить риски развития поражений периферических суставов, но и добиться приостановки прогресса структурных повреждений. Если прием препарата отменяют, то в течении 25-35 дней возможен рецидив заболевания.

Для справки! Стоимость зависит от объема, так 25мг можно найти за 26000 рублей, 50 мг стоит порядка 50000 рублей.

Симпони

Активное вещество – голимубаб. Действие Симпони связано с образованием стабильных высокоаффинных комплексов антиген-антитело с ФНО и его рецепторами. Назначается для однократного ежемесячного приема в четко оговоренный день.

Противопоказания

Как и другие лекарства, моноклональные вещества имеют свои противопоказания:

  1. Повышенная чувствительность или непереносимость одного или нескольких составляющих препарата.
  2. Инфекционные патологии, в том числе в острой фазе или с тяжелым течением.
  3. Возраст до 18 лет (Хумира – до 16).
  4. Вынашивание и кормление ребенка грудью.

С осторожностью стоит проводить лечение при злокачественных новообразованиях.

Всегда есть вероятность появления побочных эффектов со стороны органов или систем организма, точный список которых лучше изучить в инструкции к конкретному препарату. Это могут быть как местные реакции в виде уплотнений или припухлости, так и более серьезные, например, лейкоз, сепсис или психологические нарушения.

Моноклональные антитела в отличие от других препаратов при псориазе, таблеток, мазей или инъекций, обладают наибольшей эффективностью и обеспечивают длительную ремиссию.

Существенный недостаток – высокая цена, она связана с применением высоких технологий и долгим производственным процессом.

Однако специалисты не останавливаются на достигнутом и продолжают разработку технологий, поэтому есть шанс, что в ближайшем будущем получится упростить технологию производства, а значит, и существенно снизить стоимость лекарства.

Источник: https://HelperSkin.ru/opsoriaze/monoklonalnyie-antitela-preparatyi-tsena-pri-psoriaze

Моноклональные антитела – таргетная терапия

Моноклональные антитела препараты: применение, цена, что такое моноклональная терапия

Моноклональные антитела — класс препаратов, обладающих высокой избирательностью в отношении мишени на молекулярном уровне, которая является одним из ключевых звеньев заболевания.

Антитела умеют точно связываться с антигеном благодаря специальным антигенсвязывающим участкам, имеющим к нему высокую селективность.

Для лекарств на основе антител это определяет их специфичность в отношении конкретной мишени.

Другими словами, сегодня моноклональные антитела – это волшебные пули, о которых мечтал Пауль Эрлих в начале ХХ века 

Более ста лет назад легендарный немецкий ученый поставил перед собой фантастическую и недостижимую по тем временам задачу — смоделировать соединение, смертельное для болезнетворного микроорганизма, но в то же время безопасное для человека. 

История открытия таргетной терапии

В начале 70-х годов один немецкий иммунолог, по имени Жорж Кёлер, получил стипендию для работы в Basel Institute for Immunology. Его заинтересовал вопрос о генетической изменчивости антител.

Можно было ожидать, что антитела генетически изменяются (мутируют) с бóльшей частотой, чем другие протеины.

Для исследования надо было изолировать клон АОК (антителообразующие клетки), продуцирующие антитела определенной специфичности, получить из клона стабильную клеточную линию, поддерживаемую в пробирке и проследить частоту проявления генетически измененных вариантов.

Для реализации проекта Кёлер отправился в Англию, лабораторию Сезара Мильштейна, изучавшего клоны плазмоцитом. И вместе, они разработали оригинальный подход к этой проблеме: получить гибрид нормальной АОК и опухолевой клетки.

В результате длительной работы такой гибрид унаследовал от нормальной клетки способность к синтезу антител, а от опухолевой — бессмертие и способность к неограниченному и бесконтрольному росту.

Что такое моноклональные антитела

Антитела — это молекулы, продуцируемые клетками иммунной системы. Они способны не только распознавать антигены — структуры, чуждые для нашего организма, — но помогают в атаке и уничтожении последних. 

Каждое антитело узнает только свой антиген (его детерминантную группу). В одном белке, состоящем из нескольких сотен аминокислот, есть от 5 до 15 различных детерминант, поэтому к 1 белку образуется целое семейство различных по своей специфичности антител.

При введении антигена возникает большое семейство антител, направленных к разным его детерминантам и различающихся также внутри группы антител, направленных к одной и той же детерминанте. В крови иммунизированных животных появляется богатый и уникальный по составу спектр антител, который и обеспечивает их абсолютную специфичность в распознавании данного антигена.

Классификация моноклональных антител

Эти антитела работают за пределами клетки. Антитело связывается со специфическим сайтом и блокирует процессы в клетке, приводящие к патологиям в органах и тканях.

Это более точная и безопасная стратегия, чем у традиционных препаратов. МкАТ как лекарства имеют множество областей для применения. Это не только блокирование сайтов связывания, но и доставка радионуклидных препаратов точно в цель.

Области применения МкАТ

  1. Диагностика вирусов, бактерий и паразитов;
  2. Определение растворимых АГ, в т.ч. для клинической диагностики;
  3. Диагностика поверхностных АГ клеток, в частности CD-АГ;
  4. Выделение высокоочищенных белков методом аффинной хроматографии;
  5. Определение беременности;
  6. Терапия различных заболеваний.

Показания для  препаратов МкАТ

  • Онкология – 80% (онкогематология и солидные опухоли);
  • Аутоиммунные заболевания;
  • Аллергические и инфекционные заболевания;
  • Сердечно-сосудистые заболевания;
  • Трансплантология.

МкАТ в лечении онкологических заболеваний

Аллергические реакция (системные и местные);Основные побочные эффекты препаратов МкАТ

  • Гематотоксичность и угнетение кроветворения;
  • Инфекционные осложнения (туберкулез, герпес, пневмонии др. заболевания дыхательных путей);
  • Нарушения в системе свертывания крови;
  • Неэффективность терапии (необходимо найти «свой» препарат).

Безопасность препаратов моноклональных антител

Как и другие лекарства, моноклональные препараты не являются панацеей и способны так же вызывать серьезные побочные эффекты.Что интересно, развитие побочных эффектов напрямую связано и с природой самого лекарства

рассмотрим подробнее

  • В 2010 году FDA (Food and Drug Administration) были получены сведения о 30 случаях развития раковых заболеваний у детей, принимавших препараты моноклональных антител – Хумира и Ремикейд (лимфомы, лейкемия, меланомы).
  • Результаты мета-анализа, опубликованные в Journal of Clinical Oncology (2011), показали, что прием Avastin увеличивает риск остановки сердца, причем независимо от принятой дозы. Смертельные случаи сопровождались обширными геморрагиями, нейтропенией, перфорациями ЖКТ.
  • В июле 2006 года предупреждение о развитиии ПМЛ (Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия) включено в инструкцию по применению препарата Тизабри.
  • В январе 2010 г. выявлен 31 случай ПМЛ. FDA не запретило использование препарата, поскольку его клинический эффект превышает риски. В Европейском союзе препарат разрешен только для лечения рассеянного склероза в виде монотерапии.

По состоянию на 31 октября 2016 года на рынках Европы и США существует уже семьдесят один препарат на основе МкАТ. В 2010 году одобрили 10 новых препаратов для использования на территориях США и Европы.

По состоянию на 1 декабря 2017 года девять терапевтических МкАТ проходят регуляционные тестирования.

Также в конце 2018 года отправлены заявки на получение торговой лицензии 12 новых препаратов, из которых 4 предназначены для лечения онкологических заболеваний.

Литература

  1. Jasanoff S. Designs on nature: science and democracy in Europe and the United States. Princeton University Press, 2011. — 392 p.;
  2. Кеннет Р.Г., Мак-Керн Т. Дж., Бехтол К.Б. Моноклональные антитела. Гибридомы: новый уровень биологического анализа. М.: Медицина, 1983. — 416 с.;
  3. John McCafferty, Andrew D. Griffiths, Greg Winter, David J. Chiswell. (1990). Phage antibodies: filamentous phage displaying antibody variable domains. Nature. 348, 552-554;
  4. Kim Newton, Marissa L. Matsumoto, Ingrid E. Wertz, Donald S. Kirkpatrick, Jennie R. Lill, et. al.. (2008). Ubiquitin Chain Editing Revealed by Polyubiquitin Linkage-Specific Antibodies. Cell. 134, 668-678.
  5. Альтшулер Е., Серебряная Д., Катруха А. (2010). Получение рекомбинантных антител и способы увеличения их аффинности. Успехи биологической химии. 50, 203.
  6. Zielinska E. (2013). Side-chain theory, circa 1900. The Scientist;
  7. N. K. Jerne. (1955). THE NATURAL-SELECTION THEORY OF ANTIBODY FORMATION. Proceedings of the National Academy of Sciences. 41, 849-857;
  8. F. M. Burnet. (1976). A Modification of Jerne's Theory of Antibody Production using the Concept of Clonal Selection. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 26, 119-121;
  9. Cosimi A.B. (1987). Clinical development of Orthoclone OKT3. Transplant. Proc. 19, 7–16;
  10. Dotan E., Aggarwal C., Smith M.R. (2010). Impact of Rituximab (Rituxan) on the treatment of B-cell non-Hodgkin's lymphoma. P. T. 35, 148–157;

Источник: http://medicine-simply.ru/just-medicine/72

Моноклональные антитела: обзор препаратов, применение для лечения

Моноклональные антитела препараты: применение, цена, что такое моноклональная терапия

Моноклональные антитела (МАТ) – это антитела, произведенные в лабораторных условиях, которые имеют способность связываться с конкретными антигенами раковых клеток.

Например, белок, присутствующий на поверхности клеток рака, в здоровых клетках он не наблюдается или находится в минимальном количестве.

Система разработки моноклональных антител

Для создания моноклональных антител экспериментаторы вводят их грызунам с антигеном из человеческих раковых клеток. После этого они берут клетки, производящие антитела от животных и индивидуально соединяют их с раковой миеломной клеткой. Таким образом, получаются слитые клетки, известные под названием гибридомы.

Каждая отдельная гибридома (клеточная линия) путем деления далее производит дочерние идентичные клетки или клоны, которые и получили название «моноклональные».

Антитела, выдаваемые различными клонами, проходят проверку на способность идентифицировать такие антитела, которые намного теснее связаны с антигеном. При помощи этих гибридных бессмертных клеток можно получить большие количества антител.

Ввиду того, что мышиные антитела способны самостоятельно вызывать у людей иммунный ответ, который может снизить их эффективность, антитела мышей зачастую «очеловечивают» методом замены большей части родного антитела (человеческими порциями, насколько это возможно). Этот путь проделывается при помощи генной инженерии.

Механизм действия

Каждая группа  моноклональных антител работает по-своему. Некоторые препараты стимулируют иммунный ответ, разрушающий раковые клетки. Эти моноклональные антитела, равно как и антитела, полученные физиологическим путем работы В-клеток, покрывают поверхность раковой клетки оболочкой, тем самым вызывая разрушение ее иммунной системой.

Медициной уже одобрены моноклональные антитела этого типа. Например, ритуксимаб  – препарат ориентирован на антиген CD20, обнаруженный в клетках неходжкинской лимфомы, или  алемтузумаб, ориентированный на антиген CD52, который был найден в клетках ХЛЛ (хронического лимфолейкоза).

Ритуксимаб способен непосредственно являться причиной гибели клеток (апоптоз). Другая группа препаратов моноклональных антител, связываясь с рецепторами находящимися на поверхности клеток иммунной системы, стимулирует противоопухолевый иммунный ответ и уменьшает сигналы, мешающие иммунным клеткам нападать на ткани собственного организма, в  число которых входят и раковые клетки.

Ипилимумаб, относящийся к группе подобных препаратов, был создан сравнительно недавно в 2011 году для лечения метастатической меланомы. Существуют и другие аналогичные лекарства, но они еще находятся в стадии клинических исследований.

Антитела мешают деятельности белков (VEGF), необходимых для роста раковой опухоли. Например, действие препарата бевацизумаб направлено на эндотелиальный сосудистый фактор роста белка, выделяемого  опухолевыми и другими клетками, находящимися в микроокружении опухоли (это способствует разветвлению кровеносных сосудов, питающих злокачественную опухоль).

В тот момент, когда бевацизумаб связывается с VEGF, белок теряет способность взаимодействовать с клеточными рецепторами, что предотвращает рост новых кровеносных сосудов.

По такой же аналогии действуют препараты панитумумаб и цетуксимаб. В данном случае целевым выступает EGFR (рецептор эпидермального фактора и роста), а моноклональные антитела трастузумаб настроены на HER-2 (человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2).

МАТ, связывающиеся с клеточной основой фактора роста рецепторов, мешают рецептору отправлять свои нормальные, вызывающие рост, сигналы. Кроме того они могут активизировать иммунную систему и запускать апоптоз  для уничтожения опухолевых клеток.

К другой группе противоопухолевых терапевтических моноклональных антител относятся иммуноконъюгаты. Их иногда называют антитела конъюгаты или иммунотоксины – эти препараты объединяют в своем составе:

  • химиотерапевтические препараты;
  • бактериальные токсины;
  • радиоактивные молекулы, прикрепленные к веществу клеток киллеров.

Прикрепляется антитело на поверхности раковой клетки к своему специфическому антигену, и в ту же минуту действующее вещество начинает растворять раковые клетки. Работающие таким образом и утвержденные иммуноконъюгаты – это, прежде всего:

  1. ибритумомаб тиуксетан, действие которого направлено на антиген CD20. Препарат ориентирован на доставку радиоактивного иттрия-90 к В-клеткам, что необходимо для устранения неходжкинской лимфомы;
  2. шума-трастузумаб эмтансин, ориентированный на молекулу HER-2. МАТ нужен для доставки препарата DM1, ингибитора пролиферации клеток. HER-2 относится к метастатическим клеткам онкологии молочной железы;
  3. тозитумомаб, ориентированный на антиген CD20 для доставки радиоактивного йода-131 к клеткам неходжкинской лимфомы.

Сфера применения и стоимость

Цена на моноклональные антитела по мере роста их производства будет уменьшаться. Все описанное выше довольно сложно. Однако наука не стоит на месте, а высокими темпами движется вперед. Поэтому сегодня моноклональные антитела являются эффективным средством для борьбы с раком и находят широкое применение в других направлениях медицины.

Ввиду важности исследований, проведенных для создания моноклональных препаратов, в работу были вовлечены ведущие фармацевтические компании всего мира. Сегодня МАТ – основное направление разработок по борьбе с раком.

Вполне естественно, что цена на препараты сегодня далека для массового использования. Но в перспективе планируется уменьшение себестоимости МАТ, что значительно скажется на понижении цены в розничной торговле. Например, с препаратом ипилимумаб это уже произошло.

Препарат Ипилимумаб (его аптечное название Ервой — Yervoy) создан для лечения прогрессирующих стадий рака щитовидной железы, простаты, кожи и некоторых других видов раковых опухолей. Несмотря на то, что на рынке препарат появился совсем недавно (2011 г.), он успел себя проявить как результативное средство в борьбе с поздними стадиями меланомы.

Использование препарата (по данным статистики) позволило сократить смертность среди пациентов на 50%. Следует отметить, что меланома в прогрессирующей стадии ранее не поддавалась лечению. Не удивительно, что сегодня стоимость препарата еще очень далека от возможности широкого применения:
  1. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 10 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 4650 €.
  2. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 40 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 17 500 €.

Поставщик гарантирует своевременную доставку и подтверждение покупки в аптеке Германии всеми документами и сертификатами.

Препарат Бевацизумаб (действующее вещество бевацизумаб, аптечное название Авастин) – раствор для инъекций от 17000 руб. за 25 мл. МАТ обладает довольно узкой направленностью –   метастатический колоректальный рак. Нередко лекарство назначают в комплексе с химиотерапией, основанной на агенте фторпиримидина и его производных.

Важно! Авастин хорошо проявил себя в офтальмологии. Препарат широко использует Московская Глазная Клиника. Ввиду того, что моноклональные антитела успешно применяются для лечения такого «тонкого аппарата» как глаз, результатам клинических испытаний вполне можно доверять и назначатьМАТ для избавления от онкологии.

Конечно, для офтальмологических целей препараты готовят с некоторым отличием, поэтому и стоимость глазного Авастина будет другой, чем цена концентрата для инфузивного использовании при лечении онкологических заболеваний.

Препарат моноклональных антител Цетуксимаб (другое название Эрбитукс, действующий компонент цетуксимаб). Стоимость упаковки (5 мг/мл) от 8500 руб. Направленность – злокачественные опухоли головного мозга, лица и шеи. К этим заболеваниям можно добавить рак толстого кишечника и онкологии, имеющие другую локализацию, но непременно вторичный рак.

Применение МАТ при ревматоидном  артрите

Среди пациентов страдающих ревматоидным артритом данная методика лечения нашла широкое применение. Моноклональные антитела весьма эффективны в тех случаях, где другие препараты не оказали терапевтического действия.

В странах Европы на сегодняшний день основным терапевтическим направлением при ревматоидном артрите являются именно моноклональные антитела. В этом плане используется Метотрексат. Если состояние пациента не улучшается, назначают моноклональные препараты с направленностью к В-лимфоцитам.

Терапевтический курс при артрите довольно длительный, так как моноклональные антитела действуют достаточно медленно.

Принимается во внимание и тот факт, что диагностировать ревматоидный артрит очень сложно. Сегодня ни один биохимический анализ крови при ревматоидном артрите или тест не может дать абсолютно точного результата, указывающего на присутствие у пациента именно ревматоидного артрита, а не другого схожего заболевания.

Поэтому к ревматологу за помощью следует обращаться как можно раньше, при первых симптомах и подозрениях на артрит.

Над созданием моноклональных препаратов трудились ученые многих стран. Действие этих лекарств невозможно сопоставить с другими медицинскими препаратами от ревматоидного артрита, существующими на сегодняшний день.

Их первостепенная задача – определение конкретного антигена. Все моноклональные лекарства принадлежат к иммуноглобулиновому классу. Они точно выявляют антитела и вызывают на себя иммунную реакцию. Для совершенствования методик лечения ревматоидного артрита фармакологи всего мира постоянно проводят в этой области научные исследования.

Уже сегодня на практике введено использование гуманизированных антител – новый вид антител, имеющий отношение к моноклональным, к рецептору интерлейкина-6. Его применение отмечает уменьшение у пациентов симптомов воспалительных процессов в суставах.

Лекарства можно комбинировать с другими препаратами, изменяющими течение болезни. Эта группа медикаментов останавливает разрушительный процесс, происходящий в суставах при ревматоидном артрите.

Источник: https://sustav.info/lechim/medikamenty/monoklonalnye-antitela.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.